Sok divattervező figyelt fel Tyra-ra párizsi hete alatt. Megfogta őket a megjelenése a kifutón és 25 ajánlatot kapott, amire egy újonc esetében még nem volt példa. Olyan neves cégekkel, illetve személyekkel dolgozott együtt, mint Anna Sui, Coors Light, a CoverGirl, Badgley Mischka, Bill Blass, Cynthia Rowley, Christian Dior, a Dolce & Gabbana, Donna Karan, Gemma Kahng, a H&M, Isaac Mizrahi, Maria Snyder, a McDonald's, Michael Kors, a Milk, Nicole Miller, a Nike, Oscar de la Renta, a Pepsi, Perry Ellis, Randy Kemper, Richard Tyler, Rifat Ozbek, a Swatch, Todd Oldham, Tommy Hilfiger, a Victoria's Secret és Yves Saint Laurent. Olyan világhírű divatmagazinok címlaplánya volt, mint a Vogue, a Harper's Bazaar, a Cosmopolitan és az Elle. Ő volt az első afroamerikai nő, aki a GQ és a Sports Illustrated Swimsuit Issue címlapján szerepelt. 1997-ben megkapta a VH1 legjobb szupermodelljének járó díját. A Victoria's Secret legelismertebb fekete modelljévé vált. Tyra 2005 májusában jelentette be, hogy kiszáll a szépségiparból és belevág a tévézésbe. Utoljára a Victoria's Secret Fashion Show 2005 keretein belül lépett kifutóra. Számos alkalommal kérte fel a Playboy magazin egy-egy fotózásra, de a szupermodell mindig nemet mondott.